95回薬剤師国家試験問170　薬物の溶解及び製剤からの放出に関する記述

95回薬剤師国家試験　問170
薬物の溶解及び製剤からの放出に関する記述のうち、正しいものはどれか。

a　結晶多形において、安定形の溶解度は準安定形に比べて大きい。

b　同じ薬物の無水物と水和物を比較した場合、一般に水に対する無水物の溶解度は水和物に比べて大きい。

c　ヒグチ ( Higuchi ) の式において、放出される薬物量は時間の二乗に比例する。

d　弱塩基性薬物の溶解度を日本薬局方崩壊試験法における試験液第1液と第2液で比較すると、一般に第1液の方が大きい。

95回薬剤師国家試験　問170　解答解説

◆　aについて
a　×　結晶多形において、安定形の溶解度は準安定形に比べて大きい。
→　〇　結晶多形において、安定形の溶解度は準安定形に比べて小さい。

安定形とは化学ポテンシャルが最も小さい結晶であり、
安定形以外の結晶は準安定形とされる。

一般に、安定形は準安定形に比べて融点が高く、溶解度が低く、溶解速度が小さい。

◆　bについて
b　〇　同じ薬物の無水物と水和物を比較した場合、一般に水に対する無水物の溶解度は水和物に比べて大きい。

ある成分が溶液から結晶化する際、
溶媒分子を取り込んで安定な結晶を形成することがある。
この結晶を溶媒和物と呼び、溶媒分子が水分子の場合を水和物と呼ぶ。
一般に、無水物の結晶は水和物よりも水に対する溶解度が高く、溶解速度が大きい。

◆　cについて
c　×　ヒグチ ( Higuchi ) の式において、放出される薬物量は時間の二乗に比例する。
→　〇　ヒグチ ( Higuchi ) の式において、放出される薬物量は時間の平方根(√t)に比例する。

ヒグチ（Higuchi）の式はマトリックス型製剤の薬物放出量に関する式であり、
次式で表される。
Ｑ = ［Ｄ・（2A－Cs）Cs・ｔ］^1/2

Q：単位面積当たりの累積薬物放出量　Ａ：マトリックス中の薬物の全濃度
Ｄ：マトリックス中の薬物の拡散係数　Cs：薬物の溶解度
ｔ：時間

上式より、
ヒグチ（Higuchi）の式において、放出される薬物の累積量(Q)は時間の平方根(√t)に比例する。

◆　dについて
d　〇　弱塩基性薬物の溶解度を日本薬局方崩壊試験法における試験液第1液と第2液で比較すると、一般に第1液の方が大きい。

日本薬局方崩壊試験法の試験液第1液のpHは約1.2、
第2液のpHは約6.8である。
弱塩基性薬物においては、溶液のpHが低いほど溶解度が大きくなるので、
第1液の方が溶解度は大きい。
なお、弱酸性薬物においては、溶液のpHが高いほど溶解度が大きくなるので、
第2液の方が溶解度は大きい。