テオフィリンの相互作用・血中濃度の低下に要する時間の計算 107回薬剤師国家試験問268−269
107回薬剤師国家試験 問268−269
48歳男性。気管支ぜん息の既往があり、処方1及び処方2の薬剤を継続して使用している。
この患者はテオフィリンの治療薬物モニタリング（TDM）を実施しており、
定常状態の血中濃度は15 ng/mL であった。しかしここ数日、腹痛や吐き気が強く、
今日は仕事も休んでいるとかかりつけ薬剤師に相談があった。
聴き取りにより2日前からピロリ菌の除菌療法（処方3）をしていることが判明した。
速やかにかかりつけ医を受診するように指示し、当該医師にも連絡を取った。
その後、この患者について、受診時のテオフィリンの血中濃度が40 ng/mLであることを医師に確認した。なお、アドヒアランスは良好であることを確認している。
問268（実務）
薬剤師がこの患者のテオフィリン中毒の要因と考えた内容として、
最も適切なのはどれか。1つ選びなさい。
1 ピロリ菌の除菌療法による胃内環境の変化
2 ボノプラザンによる胃内pHの上昇
3 腎薬物トランスポーターを介したアモキシシリンとの競合阻害
4 クラリスロマイシンによる肝薬物代謝酵素阻害
5 ぜん息症状によるテオフィリン感受性の増大
問269（薬剤）
この患者が処方2の薬剤の服用を中止し、テオフィリンの血中濃度が15 ng/mLに低下するまでに要する時間として最も近いのはどれか。1つ選びなさい。
ただし、テオフィリンの血中動態は線形1-コンパートメントモデルに従うものとし、血中消失半減期は6.9 時間とする。なお、ln2 = 0.69、ln3 = 1.10 とする。
1 8時間
2 10時間
3 12時間
4 14時間
5 16時間
107回薬剤師国家試験 問268 解答解説
患者のテオフィリン中毒の要因と考えた内容として、
最も適切なのは、選択肢4のクラリスロマイシンによる肝薬物代謝酵素阻害である。
テオフィリンは、主にCYP1A2で代謝される。
クラリスロマイシンは14員環マクロライド系抗生物質であり、
CYP阻害作用とP-糖タンパク質阻害作用を示す。
本患者は、テオフィリンとクラリスロマイシンを併用しており、
クラリスロマイシンのCYP阻害作用により、
テオフィリンのCYP1A2による代謝が抑制され、
テオフィリンの血中濃度が上昇し、中毒症状を起こしたと考えられる。
107回薬剤師国家試験 問269 解答解説
この患者が処方2の薬剤の服用を中止し、
テオフィリンの血中濃度が40 ng/mLから15 ng/mLに低下するまでに要する時間として最も近いのは、選択肢2の10時間である。
テオフィリンの血中動態は線形1-コンパートメントモデルに従うものとするので、
テオフィリンは1次速度式に従い体内から消失する。
よって、テオフィリンの血中濃度と経過時間について、次式が成り立つ。
lnC = −ke・t ＋ lnC0
C：時間tでの血中濃度 C0：時間0での血中濃度
ke：消失速度定数 t：経過時間
上式を用いて、
テオフィリンの血中濃度が40 ng/mLから15 ng/mLに低下するのに要する時間を計算するには、
C0を40 ng/mL，Cを15 ng/mLとし、tについて解けば良い。
テオフィリンの消失速度定数(ke)は、
血中消失半減期(t1/2)の値から計算できる。
t1/2 = 6.9時間，ln2 = 0.69 であるので、
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107回問268，269(e-RECさん）