イリノテカン塩酸塩水和物を有効成分とするオニバイド点滴静注 109回薬剤師国家試験 問177−178
109回薬剤師国家試験 問177−178
抗悪性腫瘍薬であるイリノテカンはプロドラッグである。この薬物の製剤と代謝に関する以下の問に答えなさい。
問177
イリノテカン塩酸塩水和物を有効成分とするオニバイド点滴静注に関する記述のうち、正しいのはどれか。2つ選びなさい。なお、本製剤は以下の添加物を含む。
1 イリノテカンをポリエチレングリコール誘導体で可溶化した製剤である。
2 ポリエチレングリコールで表面が修飾されたリポソーム製剤である。
3 能動的ターゲティングにより腫瘍に集積する。
4 細網内皮系を回避することにより血中に滞留する。
5 製剤中に含まれる微粒子は150μm程度である。
問178
イリノテカンは酵素（ア）によって活性代謝物（イ）に変換され、さらに酵素（ウ）によって代謝物（エ）に変換され不活化される。（ア）の酵素及び（イ）の構造式、（ウ）の酵素及び（エ）の構造式のそれぞれの組合せとして、正しいのはどれか。1つ選びなさい。
109回薬剤師国家試験 問177 解答解説
イリノテカン塩酸塩水和物を有効成分とするオニバイド点滴静注に関する問題である。
◆ 1，2について
1 × イリノテカンをポリエチレングリコール誘導体で可溶化した製剤である。
2 〇 ポリエチレングリコールで表面が修飾されたリポソーム製剤である。
オニバイド点滴静注は、ポリエチレングリコールで表面が修飾されたリポソーム(PEG化リポソーム)の水相に、抗がん剤のイリノテカン塩酸塩水和物を封入した製剤である。
リポソームとは、脂質二分子膜からなる閉鎖小胞であり、脂質膜には脂溶性薬物を含むことができ、中の水相には水溶性薬物を含むことができる担体である。
◆ 3，4について
3 × 能動的ターゲティングにより腫瘍に集積する。
→ 〇 受動的ターゲティングにより腫瘍に集積する。
4 〇 細網内皮系を回避することにより血中に滞留する。
表面をポリエチレングリコールで修飾されたリポソーム(PEG化リポソーム)は、親水性が高まり、抗原性が低下して細網内皮系免疫細胞による認識と貪食が抑制され、粒子サイズの拡大により腎排泄は抑制されるので、血中滞留性が向上している。
なお、PEG化リポソームは、細網内皮系に異物として認識されにくいことから、ステルスリポソームと呼ばれる。
腫瘍細胞は正常組織に比べ、血管新生と血管透過性が亢進しており、
リンパ管が未発達なので、高分子の移行性と滞留性が高い。これをEPR効果と呼ぶ。
血中滞留性の高いPEG修飾リポソームに抗がん剤を封入して投与すると、EPR効果により、腫瘍組織に選択的に抗がん剤を集積させることができる。
これは、EPR効果を利用した受動的ターゲティングである。
◆ 5について
5 × 製剤中に含まれる微粒子は150μm程度である。
一般に、製剤中のリポソームの直径は100nm程度である。
オニバイド点滴静注のリポソームの平均粒子径は110nmである。
109回薬剤師国家試験 問178 解答解説
正解は3である。
イリノテカンは酵素（ア：カルボキシエステラーゼ）によって活性代謝物（イ：A）に変換され、さらに酵素（ウ：UDP-グルクロン酸転移酵素）によって代謝物（エ：B）に変換され不活化される。
イリノテカンはカンプトテシン誘導体の抗がん剤であり、
生体内のカルボキシエステラーゼでエステル結合が加水分解され、
活性代謝物のSN-38を生成するプロドラッグである。
SN-38はI型DNAトポイソメラーゼを阻害することによって、DNA合成を阻害する。
殺細胞効果は細胞周期のS期に特異的であり、
制限付時間依存性に効果を示す薬剤である。
SN-38はUDP-グルクロン酸転移酵素によりグルクロン酸抱合され、不活化される。