111回薬剤師国家試験問37の解説　PCSK9を阻害する脂質異常症治療薬

111回薬剤師国家試験　問37
プロタンパク質転換酵素サブチリシン/ケキシン9 型（PCSK9）を阻害することで、
LDL 受容体の分解を抑制する脂質異常症治療薬はどれか。
１つ選びなさい。
1 ベザフィブラート
2 エゼチミブ
3 エボロクマブ
4 アトルバスタチン
5 ロミタピド

111回薬剤師国家試験　問37　解答解説

プロタンパク質転換酵素サブチリシン/ケキシン9型（PCSK9）を阻害することで、
LDL受容体の分解を抑制する脂質異常症治療薬は、
選択肢3のエボロクマブです。

以下で解説します。

PCSK9は、肝細胞表面のLDL受容体に結合し、
LDL受容体の分解を促進するタンパク質です。

LDL受容体は血中のLDLコレステロールを肝細胞内に取り込む働きがあります。
そのため、LDL受容体が多く残るほど、血中LDLコレステロールは低下します。

エボロクマブは抗PCSK9モノクローナル抗体で、PCSK9を阻害します。

その結果、

PCSK9阻害
→ LDL受容体の分解が抑制される
→ 肝細胞表面のLDL受容体が増える
→ 血中LDLコレステロールの取り込みが増える
→ LDLコレステロールが低下する

という流れになります。

以下では他の選択肢について解説します。

ベザフィブラートはフィブラート系薬です。
主に PPARα（ペルオキシソーム増殖剤活性化受容体α）を活性化し、脂質代謝を改善します。

PPARαは、脂質代謝を調節する核内受容体です。
フィブラート系薬がPPARαに結合し、PPARαが活性化されると、脂質代謝に関わる遺伝子の発現が変化します。

主な作用は、

トリグリセリド低下
HDLコレステロール上昇
VLDL産生低下
リポタンパクリパーゼ活性化

です。

ベザフィブラートは、特に高トリグリセリド血症に用いられます。

エゼチミブは、
コレステロールのトランスポーターであるNPC1L1（Niemann-Pick C1 Like 1）を阻害します。

NPC1L1は、主に小腸上皮細胞の刷子縁膜に存在し、
食事由来および胆汁由来のコレステロールを小腸から吸収するために関与する輸送体です。

エゼチミブによりNPC1L1が阻害されると、

小腸でのコレステロール吸収が低下
→ 肝臓内コレステロールが減少
→ LDL受容体発現が増加
→ 血中LDLコレステロールが低下

します。

アトルバスタチンは HMG-CoA還元酵素阻害薬、いわゆるスタチン系薬です。

HMG-CoA還元酵素は、肝臓でのコレステロール合成に関与する酵素です。

アトルバスタチンにより、

肝臓でのコレステロール合成が低下
→ 肝細胞内コレステロールが減少
→ LDL受容体発現が増加
→ 血中LDLコレステロールが低下

します。

ロミタピドは MTP阻害薬です。

MTPはミクロソームトリグリセリド転送タンパク質のことで、VLDLやカイロミクロンの形成に関与します。

ロミタピドはMTPを阻害することで、

肝臓でのVLDL形成を抑制
小腸でのカイロミクロン形成を抑制

させます。

VLDLの形成が阻害されると、VLDLの肝臓からの分泌が低下し、
血漿中LDL-C濃度が低下すると考えられています。

主にホモ接合体家族性高コレステロール血症などで用いられます。