アンジオテンシン変換酵素（ACE）阻害薬を服用中の患者に投与禁忌なのは 111回薬剤師国家試験問57の解説
111回薬剤師国家試験 問57
アンジオテンシン変換酵素（ACE）阻害薬を服用中の患者に投与禁忌なのはどれか。
１つ選びなさい。
1 アゾセミド
2 イバブラジン
3 カルベジロール
4 サクビトリルバルサルタン
5 ダパグリフロジン
111回薬剤師国家試験 問57 解答解説
アンジオテンシン変換酵素（ACE）阻害薬を服用中の患者に投与禁忌なのは、
選択肢4のサクビトリルバルサルタンです。
以下で解説します。
サクビトリルバルサルタン（商品名エンレスト）は、
アンジオテンシン受容体ネプリライシン阻害薬：ARNI に分類されます。
主に次の2つの作用を持ちます。
サクビトリル：ネプリライシン阻害作用
バルサルタン：ARB、つまりアンジオテンシンⅡ AT?受容体遮断作用
問題となるのは、サクビトリルによるネプリライシン阻害作用です。
ネプリライシンは、ナトリウム利尿ペプチドだけでなく、
ブラジキニンの分解にも関わります。
サクビトリルによりブラジキニン分解が抑制されると、
ブラジキニンが増えやすくなります。
一方、ACE阻害薬もACEを阻害することで、
アンジオテンシンⅡの産生を抑えるだけでなく、ブラジキニンの分解も抑制します。
ACEは別名で キニナーゼII とも呼ばれます。
この「キニナーゼII」としてのACEは、
ブラジキニンを不活性なペプチドへ分解する酵素です。
そのため、ACE阻害薬を投与すると、ブラジキニンの分解が抑制され、
ブラジキニンが増えやすくなります。
つまり、ACE阻害薬とサクビトリルバルサルタンを併用すると、
相加的にブラジキニンの分解が抑えられ、
血管浮腫のリスクが高まるため、併用禁忌です。
ACE阻害薬からサクビトリルバルサルタンへ切り替える場合、
もしくは、
サクビトリルバルサルタンからACE阻害薬へ切り替える場合、
前薬の最終投与から少なくとも 36時間以上の間隔をあける必要があります。