エテンザミドの合成法 第88回薬剤師国家試験問13
第88回薬剤師国家試験 問13
日本薬局方医薬品エテンザミドの合成法と性質に関する記述の正誤を判定してみよう。
a サリチル酸に無水メタノールを加えるだけで、容易に化合物Aが生成する。
b 化合物Aのメタノール溶液にアンモニアを加えると、化合物Bが生成する。
c 化合物Bのエチル化の際、phenoxide anionを生成させ、求核性を高める必要がある。
d エテンザミドの飽和水溶液は塩基性を示す。
第88回薬剤師国家試験 問13 解答解説
◆ aについて
a × サリチル酸に無水メタノールを加えるだけで、容易に化合物Aが生成する。
カルボン酸とアルコールからエステルを合成する反応としてフィッシャーのエステル合成がある。
この反応では、酸触媒下で加熱する必要がある。
フィッシャーのエステル合成については下記のリンク先を参照
カルボン酸とアルコールでエステル生成（フィッシャーのエステル合成） 88回問12ab
◆ bについて
b 〇 化合物Aのメタノール溶液にアンモニアを加えると、化合物Bが生成する。
エステル（R1-CO-OR2）はアンモニアまたはアミン（HN(R3)R4）と加熱すると、
求核アシル置換反応の結果、アミド（R1-CO- N(R3)R4）が生成する。
ただし、第3級アミンは立体障害のため反応しない。
アミドはエステルよりも安定性が高いので、エステルからアミドへの変換が進む。
◆ cについて
c 〇 化合物Bのエチル化の際、phenoxide anionを生成させ、求核性を高める必要がある。
記述cの反応は、
ハロゲン−sp3炭素の構造を有するハロゲン化合物を基質とし、
アルコキシドイオン（RO：-）やフェノキシドイオン（Ph−O：-）を求核剤として反応させ、
SN2機構で進行するエーテルの合成法であり、
ウイリアムソンのエーテル合成と呼ばれる。
ウイリアムソンのエーテル合成の詳細は下記のリンク先を参照
ウイリアムソンのエーテル合成 99回問103
アルコール（R−OH）やフェノール性ヒドロキシ基（Ph−OH）は分子形のままでは求核性が低いので、
塩基を反応させて脱プロトン化し、
アルコキシドイオン（R−O：-）やフェノキシドイオン（Ph−O：-）にして求核性を高める必要がある。
本問の反応は下記のように進むと考えられる。
◆ dについて
d × エテンザミドの飽和水溶液は塩基性を示す。
エテンザミドは官能基としてアミドまたはエーテルを有するが、これらは中性である。