薬物の乳汁移行に関する記述 103回薬剤師国家試験問195
103回薬剤師国家試験 問195
薬物の乳汁移行に関する記述のうち、正しいのはどれか。１つ選びなさい。
1 母乳pHは血漿pHよりも高値であるため、塩基性薬物は母乳中に移行しやすい。
2 相対的乳児摂取量は、薬物の乳汁中濃度と母体血漿中濃度の比に100を乗じて算出する。
3 乳汁／血漿中薬物濃度比（M：P比）に影響を及ぼす要因として、薬物の脂溶性、分子量、タンパク結合率、pKaがある。
4 ブロモクリプチンは、母乳中への移行が多い。
5 炭酸リチウムは、母乳中へ移行するが、服薬と授乳のタイミングを工夫することで、授乳婦への投与は可能である。
103回薬剤師国家試験 問195 解答解説
◆ 1，3について
1 × 母乳pHは血漿pHよりも高値であるため、塩基性薬物は母乳中に移行しやすい。
→ 〇 母乳pHは血漿pHよりも低値であるため、塩基性薬物は母乳中に移行しやすい。
3 ○ 乳汁／血漿中薬物濃度比（M：P比）に影響を及ぼす要因として、薬物の脂溶性、分子量、タンパク結合率、pKaがある。
薬物の乳汁中移行性の指標の1つとして、
乳汁／母体血漿中薬物濃度比（M：P比：milk-to-plasma concentration ratio）がある。
M：P比が大きいほど、薬物が乳汁中へ移行しやすいことを示し、
M：P比が1より小さい場合は乳汁中への移行率は小さく、
M：P比が1より大きい場合は乳汁中への移行率は大きいと考えられる。
薬物の母体の血液から乳汁への移行は、
主に線上皮細胞を単純拡散により透過することで起こり、
pH分配仮説に従うと考えられている。
よって、分子量が小さく、脂溶性が高い薬物ほど乳汁へ移行しやすい。
また、脂溶性が高いほど、乳汁中の脂肪滴に取り込まれやすくなるので、
乳汁へ移行しやすくなる。
血漿から乳汁に移行するのは非結合型薬物であるので、
血漿タンパク結合率が低いほど、乳汁へ移行しやすい。
血漿中で分子形となった薬物が乳汁へ移行するが、
乳汁は弱酸性であるため、塩基性薬物は乳汁中に移行するとイオン形になりやすく、
イオン形になると血漿に戻れなくなるので、
塩基性薬物は酸性薬物よりも乳汁中への移行性が高い。
よって、血漿中で分子形になりやすく、
乳汁中でイオン形になりやすいpKaの弱塩基性薬物は、
乳汁へ移行しやすい。
◆ 2について
2 × 相対的乳児摂取量は、薬物の乳汁中濃度と母体血漿中濃度の比に100を乗じて算出する。
→ 〇 相対的乳児摂取量は、薬物の乳児摂取量と母親摂取量の比に100を乗じて算出する。
薬物の乳汁中移行性，および，乳児に対する薬物の影響の指標の1つとして、
相対的乳児摂取量（relative infant dose：RID）がある。
RIDは次式で計算される。
一般に、薬物のRIDが10％以下なら安全であり、
服薬しながら授乳可能とされる。
◆ 4について
4 × ブロモクリプチンは、母乳中への移行が多い。
ブロモクリプチンは、母乳中への移行は認められていない。
ただし、ブロモクリプチンは、脳下垂体のドパミンD2受容体を刺激し、
プロラクチンの分泌を抑制するため、乳汁分泌を抑制する。
そのため、ブロモクリプチン（パーロデル）は、添付文書の授乳婦の項において、
「授乳を望む母親には投与しないこと」と記載されている。
◆ 5について
5 × 炭酸リチウムは、母乳中へ移行するが、服薬と授乳のタイミングを工夫することで、授乳婦への投与は可能である。
炭酸リチウム（リーマス）を服薬中は、授乳できない。
炭酸リチウムの添付文書の授乳婦の項において、以下の記載がある。
「授乳を避けさせること。ヒトで母乳を介した児への移行が確認されている。
母乳栄養児の血清リチウム濃度は母親の1/3 から1/2 であったとの報告がある。
母乳を介したリチウム曝露により、
児にチアノーゼ、嗜眠、心電図T波逆転などのリチウム中毒の兆候があらわれたとの報告がある（海外症例）。」
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