薬剤師国家試験過去問題集　排泄

91回薬剤師国家試験　問180
メトトレキサートを静脈内投与後の男性患者の薬物体内動態パラメータについて
以下のデータが得られている。
血中消失半減期：7hr
血漿タンパク結合率：50%
尿細管分泌クリアランス：137mL/min
尿細管再吸収率：25%

 

この患者にプロベネシドを併用投与したところ、
血中からのメトトレキサートの消失が遅延した。
メトトレキサートの尿細管分泌クリアランスはプロベネシドの併用で40%低下することが知られている。
プロベネシド併用時のメトトレキサートの腎クリアランス値(mL/min)として
最も近い値はどれか。
なお、この患者の糸球体ろ過速度(GFR)は125mL/minとする。
1　63
2　89
3　109
4　125
5　150
6　175

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91回薬剤師国家試験　問180　解答解説

 

プロベネシド併用時のメトトレキサートの腎クリアランス値として最も近い値は、
選択肢3の109(mL/min)である。

 

薬物の腎クリアランス（CLr）とは、
腎臓で単位時間当たりに処理される薬物を含む血漿量であり、
腎臓で単位時間当たりに消失する薬物量を血漿量で表したものである。

 

腎クリアランス（CLr）は、
薬物の尿中排泄速度を血漿中薬物濃度（C_p）で除することで求められる。

 

 

薬物の尿中排泄速度dXu/dt(mg/min)は、
次式で表される。

 

 

U：尿中薬物濃度　V：単位時間当たりの尿量
C_p：血漿中薬物濃度　f_p：血漿中非結合形分率
GFR：糸球体ろ過速度
S：尿細管分泌速度　R：再吸収率

 

 

よって、薬物の腎クリアランス（CLr）について、
次式が成り立つ。

 

 

U：尿中薬物濃度　V：単位時間当たりの尿量
C_p：血漿中薬物濃度　f_p：血漿中非結合形分率
GFR：糸球体ろ過速度
CLs：分泌クリアランス　R：再吸収率

 

上式を用い、プロベネシド併用時のメトトレキサートの腎クリアランスを求める。
プロベネシドを併用しない場合のメトトレキサートの静脈内投与後の患者の薬物体内動態パラメータは以下の通り。
糸球体ろ過速度(GFR)：125mL/min
血漿タンパク結合率：50%
尿細管分泌クリアランス：137mL/min
尿細管再吸収率：25%

 

プロベネシドを併用する場合、
メトトレキサートの尿細管分泌クリアランスは40%低下するので、
この場合のメトトレキサートの尿細管分泌クリアランスは、
137mL/min × 0.6 = 82.2 mL/min　である。

 

以上より、
プロベネシド併用時の患者のメトトレキサートの腎クリアランスは、
以下のように求められる。

 

CLr　＝　（f_p・GFR ＋ CLs）・（1−R）　より　　
CLr　＝　（0.5・125 mL/min ＋ 82.2 mL/min）・（1−0.25）　
CLr　≒　108.5 mL/min

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