酸ハロゲン化物（塩化物）とアンモニアからアミドが生成 87回薬剤師国家試験問13a
第87回薬剤師国家試験 問13a
日本薬局方医薬品ニコチン酸アミドの合成法に関する記述aの正誤を判定してみよう。
ａ ニコチン酸をチオニルクロリドと反応させて，ニコチン酸クロリドとし，次いで封管中アンモニアと加熱する。
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第87回薬剤師国家試験 問13a 解答解説
ａ ○ ニコチン酸をチオニルクロリドと反応させて，ニコチン酸クロリドとし，次いで封管中アンモニアと加熱する。
反応性の高い酸塩化物（R1-CO-Cl）や酸無水物(R1-CO-O-CO-R2)にアンモニアまたは1級・2級アミン（HN(R3)R4）を反応させると、求核アシル置換反応の結果、アミド（R1-CO-N(R3)R4）が生成する。第3級アミンは立体障害のため求核性が低く、反応しない。
カルボン酸（R1-COOH）は求核剤との反応性が低いので、カルボン酸をチオニルクロリド（塩化チオニル：SOCl2）と反応させて反応性の高い酸塩化物（R1-CO-Cl）に変換し、これをアンモニアまたはアミンと反応させてアミドとする。
