ボリコナゾールの薬物相互作用 108回薬剤師国家試験問268−269
108回薬剤師国家試験 問268−269
30歳男性。身長165cm、体重55kg。
急性骨髄性白血病のため6ヶ月前に父親をドナーとして同種造血幹細胞移植を受け、
術後1ヶ月で退院した。
慢性移植片対宿主病（GVHD）のコントロール目的に以下の薬剤を継続服用している。
問268（薬剤）
処方された薬剤の使用に際し、
考慮すべき薬物相互作用の発現機序として最も適切なのはどれか。1つ選びなさい。
1 小腸P-糖タンパク質に対する競合阻害
2 CYP2C19に対する競合阻害
3 ヘム鉄への配位結合によるCYP3A4の阻害
4 核内受容体を介したCYP1A2の誘導
5 核内受容体を介したCYP3A4の誘導
問269（実務）
今回、予定されていた検査のために入院し、精査した結果、
感染の心配が少なくなったためボリコナゾール錠を中止すると、
医師から病棟担当薬剤師に連絡があった。
薬剤師が医師へ提案する内容として最も適切なのはどれか。1つ選びなさい。
1 プレドニゾロンの用量を減量する。
2 プレドニゾロンの血中濃度を頻回に測定し、投与量を調節する。
3 プレドニゾロン錠5mg 1日6錠からヒドロコルチゾン錠10mg 1日3錠に変更する。
4 タクロリムスの用量を1日2カプセルに減量する。
5 タクロリムスの血中濃度を頻回に測定し、投与量を調節する。
108回薬剤師国家試験 問268−269 解答解説
処方された薬剤の使用に際し、
考慮すべき薬物相互作用の発現機序として最も適切なのは、
選択肢3の「ヘム鉄への配位結合によるCYP3A4の阻害」である。
構造中にイミダゾール環やトリアゾール環などの含窒素複素環を有する化合物は、
複素環の窒素原子がCYPのヘム鉄に配位結合することにより、
CYPによる代謝を阻害する。
この機構によるCYPの阻害は、可逆的な阻害だと考えられている。
ボリコナゾール（ブイフェンド）は、トリアゾール系抗真菌薬であり、
構造中にトリアゾール環を有し、
CYP2C9，CYP 2C19，CYP 3A4の阻害作用を有する。
特に、CYP3A4に対する阻害作用は強い。
タクロリムス（プログラフ，グラセプター）は、
主としてCYP3A4及びCYP3A5で代謝されて消失する。
タクロリムスとボリコナゾールを併用すると、
ボリコナゾールによりCYP3A4が阻害され、
タクロリムスの血中濃度が上昇し、
腎障害、不整脈等の副作用が発現するおそれがある。
よって、タクロリムスとボリコナゾールを併用する場合は、
患者の状態を十分に観察するとともに、本剤血中濃度のモニターを行い、
必要に応じ減量・休薬等の処置を行う。
108回薬剤師国家試験 問269（実務） 解答解説
ボリコナゾール錠を中止するにあたり、
薬剤師が医師へ提案する内容として最も適切なのは、
選択肢5の「タクロリムスの血中濃度を頻回に測定し、投与量を調節する」である。
タクロリムスとボリコナゾールの併用時は、
ボリコナゾールのCYP3A4阻害作用により、
タクロリムスの代謝が低下していた。
ボリコナゾールを中止すると、
タクロリムスとボリコナゾールの併用時に比べ、
タクロリムスの代謝が上昇するため、
タクロリムスの血中濃度が低くなると考えられる。
よって、ボリコナゾール錠を中止するにあたり、
タクロリムスの血中濃度を頻回に測定し、投与量を調節する必要がある。
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