プロトンポンプ阻害薬(PPI)の構造の特徴 薬学化学
本ページでは、従来型のプロトンポンプ阻害薬（PPI）の構造の特徴について説明しています。
従来型のプロトンポンプインヒビター（PPI）の構造的特徴として、
ベンズイミダゾール，スルホキシド（R1−S(＝O)−R2），ピリジンが連なった構造を有することが挙げられる。
従来型のプロトン阻害薬（PPI）は、プロドラッグとして小腸から吸収され、血中から胃壁細胞に到達し、その分泌小官に蓄積し、酸によって活性体となり、H+-K+ATPase（プロトンポンプ）のシステイン残基のチオール基とジスルフィド結合（共有結合）を形成する。これにより、プロトンポンプの機能を不可逆的に阻害し、胃酸の生成を抑制する。
下記はオメプラゾールの生体内変化とプロトンポンプとの反応の様子である。
このように、従来型のプロトンポンプ阻害薬は、
体内に吸収された後、酸により活性体となるプロドラッグとすることで、
標的指向性を改善している。
また、従来型のプロトンポンプ阻害薬は、
このようなプロドラッグであることから、
小腸から吸収される前に胃酸にさらされると失効してしまうため、
経口投与製剤は腸溶性製剤となっている。
なお、PPIの中でも、カリウムイオン競合型アシッドブロッカー
（Potassium-Competitive Acid Blocker : P-CAB）のボノプラザンフマル酸塩（タケキャブ）は作用の仕方が異なるため、従来型のPPIに特徴的な構造を有さない。
P-CABのボノプラザンフマル酸塩（タケキャブ）の標的はH+-K+ATPase（プロトンポンプ）であるが、従来型のPPIとは異なり、酸による活性化は必要なく、胃酸に対して安定なので、錠剤は腸溶錠ではない。よって、ボノプラザンフマル酸塩（タケキャブ）の錠剤を粉砕して投与することは可能である。
また、酸による活性化が必要ないため、比較的に作用発現が早いのも特徴である。