ヌクレオチドの合成及び分解，アロプリノール 98回薬剤師国家試験問225

98回薬剤師国家試験　問224−225
55歳男性。身長168cm、体重82kg。血清クレアチニン値1.8mg/mL。
気管支ぜん息の既往症がある。高尿酸血症と診断され、以下の薬剤が処方された。

 

(処方）
アロプリノール錠100mg １回１錠（１日３錠）
１日３回朝昼夕食後28日分

 

問224
この処方の内容及び患者指導に関する記述のうち、適切なのはどれか。2つ選びなさい。

 

1　日頃の尿酸値のコントロールが重要であることを説明し、服薬遵守を促す。
2　テオフィリンが処方された場合は、アロプリノールとの相互作用に注意する。
3　アロプリノールの大部分はオキシプリノールに代謝されるため、腎機能に合わせた減量を考慮する必要はない。
4　海藻類の摂取をなるべく控えるよう指導する。

 

 

問225
アロプリノールは、核酸の代謝に影響する薬物である。ヒトにおけるヌクレオチドの合成及び分解に関する記述のうち、正しいのはどれか。2つ選びなさい。
1　プリン塩基の分解による最終産物は尿素である。
2　サルベージ経路では、ヌクレオチドの分解で生じたヌクレオシドや塩基が再利用される。
3　ピリミジンヌクレオチドが分解されて、キサンチンが生成する。
4　アロプリノールは、キサンチンオキシダーゼを阻害する。
5　プリンヌクレオチドの生合成では、プリン骨格が合成された後に5-ホスホリボシル1-ピロリン酸が付加される。

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98回薬剤師国家試験　問224　解答解説

 

◆　1について
1　〇　日頃の尿酸値のコントロールが重要であることを説明し、服薬遵守を促す。

 

◆　2について
2　〇　テオフィリンが処方された場合は、アロプリノールとの相互作用に注意する。

 

テオフィリンと、アロプリノール等のキサンチンオキシダーゼを阻害する薬剤との併用で、
テオフィリンの代謝が阻害され、血中濃度が上昇するので注意が必要である。

 

詳細は下記のリンク先を参照
テオフィリンとキサンチンオキシダーゼ阻害薬との相互作用

 

 

◆　3について
3　×　アロプリノールの大部分はオキシプリノールに代謝されるため、腎機能に合わせた減量を考慮する必要はない。

 

アロプリノールの大部分はキサンチンオキシダーゼで代謝されてオキシプリノールとなるが、オキシプリノールはキサンチンオキシダーゼ阻害活性を有する活性代謝物である。
オキシプリノールは尿中排泄されるため、腎機能が低下しているとオキシプリノールの排泄が遅延し、血中濃度が高くなり、副作用が増強する恐れがある。
よって、アロプリノールは腎機能に合わせて投与量の減量や投与間隔の延長を考慮する必要がある。

 

 

 

◆　4について
4　×　海藻類の摂取をなるべく控えるよう指導する。

 

尿をアルカリ化することで尿酸の溶解度が上がる。そのため、痛風・高尿酸血症の患者には、尿をアルカリ化する食品として海藻，野菜，きのこ，大豆，いも類，果物等の積極的摂取が勧められる。
ただし、フルクトース（果糖），スクロース（ショ糖）は血中尿酸値を上昇させるので、過剰にならないよう注意。

 

関連問題
テオフィリンとの相互作用に注意する薬物　103回問270−271

 

 

98回薬剤師国家試験　問225　解答解説

 

◆　1，3について
1　×　プリン塩基の分解による最終産物は尿素である。
ヒトでは、プリン塩基の分解による最終産物は尿酸である。
なお、ピリミジン塩基の分解で生じるアンモニアは尿素回路で処理される。

 

3　×　ピリミジンヌクレオチドが分解されて、キサンチンが生成する。
→　〇　プリンヌクレオチドが分解されて、キサンチンが生成する。

 

ヌクレオチドの分解については下記のリンク先を参照
・プリンヌクレオチドの分解（異化代謝）経路

 

・ピリミジンヌクレオチドの分解（異化代謝）経路

 

 

◆　2について
2　〇　サルベージ経路では、ヌクレオチドの分解で生じたヌクレオシドや塩基が再利用される。

 

サルベージ経路については下記のリンク先を参照
・プリンヌクレオチドのサルベージ経路合成

 

・ピリミジンヌクレオチドのサルベージ経路合成

 

チミジル酸(dTMP)のサルベージ経路での合成は下記のリンク先を参照
チミジル酸のサルベージ経路合成

 

 

◆　4について
4　〇　アロプリノールは、キサンチンオキシダーゼを阻害する。

 

痛風・高尿酸血症治療薬のうち、尿酸生成を抑制する作用を有するフェブキソスタット，トピロキソスタット，アロプリノールの作用機序は、キサンチンオキシダーゼを阻害し、プリン塩基から尿酸が生成する経路における、ヒポキサンチンからキサンチンを生成する反応、および、キサンチンから尿酸を生成する反応を阻害することである。

 

 

 

◆　5について
5　×　プリンヌクレオチドの生合成では、プリン骨格が合成された後に5-ホスホリボシル1-ピロリン酸が付加される。
→　〇　プリンヌクレオチドの生合成では、5-ホスホリボシル1-ピロリン酸が合成された後にプリン骨格が形成される。

 

なお、ピリミジンヌクレオチドの生合成では、ピリミジン骨格が合成された後に5-ホスホリボシル1-ピロリン酸が付加される。

 

プリンヌクレオチドのデノボ合成については、下記のリンク先を参照
プリンヌクレオチドのデノボ合成経路

 

ピリミジンヌクレオチドのデノボ合成の経路については下記のリンク先を参照
ピリミジンヌクレオチドのデノボ合成

 

チミジル酸(dTMP)の合成については、下記のリンク先を参照
チミジル酸合成 チミジル酸シンターゼ

 

 

★他サイトさんの解説へのリンク
第98回問224，225（e-RECさん）

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