アザチオプリンとフェブキソスタットの相互作用 106回薬剤師国家試験問220
106回薬剤師国家試験 問220
45歳男性。175cm、55kg。過去に痛風発作を経験したことがあったが、その後、症状は現れておらず、治療をしていなかった。最近、職場の健康診断で尿酸値の異常を指摘され、近所のＡ病院を受診した。受診時の検査で、血清クレアチニン値は0.8mg/dL、血清尿酸値は9.0mg/dL、ASTは15 IU/L、ALTは18 IU/Lであった。
Ａ病院の担当医は、以下の処方で薬物治療を開始することを検討した。
（処方）
フェブキソスタット錠10mg 1回1錠 （1日1錠）
1日1回 朝食後 14日分
その際、Ａ病院の担当医がお薬手帳を確認したところ、Ｂ総合病院消化器内科から、潰瘍性大腸炎に対してプレドニゾロンとアザチオプリンが処方され、服用中であることが判明した。
問220
検討中の処方に関し、Ａ病院の担当医から薬剤部の薬剤師に相談があった。薬剤師の回答として適切なのはどれか。1つ選びなさい。
1 そのまま処方して構いません。
2 フェブキソスタット錠を減量してください。
3 フェブキソスタット錠の規格を20mg錠に変更してください。
4 フェブキソスタット錠をアロプリノール錠に変更してください。
5 フェブキソスタット錠をベンズブロマロン錠に変更してください。
106回薬剤師国家試験 問220 解答解説
正解は5の
「フェブキソスタット錠をベンズブロマロン錠に変更してください。」
である。
患者はB総合病院消化器内科から、潰瘍性大腸炎に対してアザチオプリンが処方され、服用中である。
そこへ、今回A病院の医師より高尿酸血症の治療でフェブキソスタットが処方された。
アザチオプリンとフェブキソスタットの相互作用については下記のリンク先を参照
アザチオプリン,メルカプトプリンとキサンチンオキシダーゼ阻害薬との相互作用
6－メルカプトプリンのプロドラッグのアザチオプリン（イムラン，アザニン）および6－メルカプトプリン（ロイケリン）とキサンチンオキシダーゼを阻害する薬物との併用で、6－メルカプトプリンの代謝が抑制されて血中濃度が上昇し、骨髄抑制などの副作用のリスクが上昇する。
このことから、添付文書上では、
アザチオプリンとフェブキソスタット（フェブリク）は併用禁忌であり、
アザチオプリンとアロプリノール（ザイロリック）は併用注意で、併用するならアザチオプリンの用量を1/3～1/4に減量する。
本患者にベンズブロマロン（ユリノーム）を選択することは妥当である。糸球体で濾過された尿酸は、腎臓近位尿細管管腔側に存在する尿酸トランスポーター（URAT1）によって再吸収される。ベンズブロマロン及びベンズブロマロンの主要代謝物である6-ヒドロキシ体は、URAT1による尿酸の再吸収を抑制することにより、尿酸の尿中排泄を促進し、血中尿酸値を低下させるものと考えられている。
相互作用の面で、アザチオプリン（イムラン，アザニン）とベンズブロマロン（ユリノーム）の併用は問題ない。
ベンズブロマロンは下記の①②に該当する肝・腎障害の患者は禁忌である。
① 肝障害のある患者
［肝障害を悪化させることがある。］
② 腎結石を伴う患者、高度の腎機能障害のある患者
［尿中尿酸排泄量の増大により、これらの症状を悪化させるおそれがある。また、効果が期待できないことがある。］
本患者は、上記の肝・腎障害に該当しない。
他、ドチヌラド（ユリス）とプロベネシド（ベネシッド）もURAT1阻害により尿酸排泄を促進する。
ブコローム（パラミヂン）はNSAIDとして開発された薬だが、尿酸排泄促進作用と抗炎症作用を併せ持つ。
・選択的尿酸再吸収阻害薬：ドチヌラド（ユリス）
ドチヌラド（ユリス）は腎臓における尿酸の再吸収に関与するトランスポーターであるURAT1を選択的に阻害することにより、糸球体でろ過された尿酸の尿中排泄を促進し、血中尿酸値を低下させる。
ドチヌラドのURAT1に対する選択性の高さについて、血液中から消化管や尿細管への尿酸の分泌に関与するトランスポーターであるBCRP（ABCG2）、OAT1及びOAT3に対する阻害作用について、ヒトABCG2、OAT1及びOAT3発現細胞を用いて検討した結果、IC50値はそれぞれ4.16、4.08及び1.32μmol/Lであり、ドチヌラドはURAT1に対する選択性の高い尿酸再吸収阻害薬であることが示唆されている。
★他サイトさんの解説へのリンク
106回問220，221（e-RECさん）