スタチン類の構造の特徴,共通点 薬学化学
本ページでは、スタチン類の構造の特徴について説明しています。
スタチン類は、コレステロール生合成系の律速酵素であるHMG-CoA還元酵素と非共有結合することで特異的かつ拮抗的に阻害し、コレステロール生合成原料のメバロン酸の合成を阻害する。その結果、肝臓のLDL受容体の発現が促進し、血液中から肝臓へのLDLの取り込み促進により血漿LDLコレステロール，総コレステロールが低下する。また、肝臓での持続的なコレステロール合成阻害により血液中へのVLDL分泌が減少し、血漿トリグリセリドが低下する。
スタチン類の構造の特徴として、HMG-CoAのHMGが還元酵素（レダクターゼ）とNADPHで還元される遷移状態に類似した構造を有することが挙げられる。
また、スタチンはHMG-CoAのCoA部に相当する疎水性部も併せ持つ。
シンバスタチンは、活性体のカルボン酸をラクトンにすることで脂溶性を高め、経口吸収性の改善を目的としたプロドラッグである。
シンバスタチンは生体内に吸収された後、ラクトン（環状エステル）が肝臓のエステラーゼにより加水分解を受け、活性代謝物のオープンアシド体となる。ラクトンの開環構造は、HMGヒドリド還元の遷移状態と構造が類似している。
なお、未変化体のシンバスタチンは、
活性代謝物のオープンアシド体と比較し、
肝臓に選択的に分布するという特徴もある。